chuka_lis

Исследователи из Бельгии проверили, способен ли коронавирус, вызывающий ковид, непосредственно поражать головной мозг - на модели 6-месячных органоидов коры головного мозга (выращенные из человеческих стволовых клеток).
Оказалось, вполне себе может, поражая и астроциты, и нейроны, и, не смотря на не супер высокие, зато постоянные уровни персистенции вируса в клетках мозга, вызывает выраженную и стойкую воспалительную реакцию, особенно у астроцитов.
( Read more... )

Исследователи из Балтимора обнаружили, что у некоторых людей коронавирус поражает мозг по типу болезни Альцгеймера.
Считается,  что коронавирус SARS-CoV-2  может проникать в нейроны. У многих  заболевших ковидом возникают неврологические расстройства, включая и острые, а у трети выживших после тяжелой болезни имеются неврологические проявления нарушений работы  мозга. При этом не до конца ясно, каковы  фенотипы инфицированных нейронов, и куда проникает вирус. 
Авторы показали в свое работе, что коронавирус проник  в ткани мозга (кора мозга: энторинальная кора, нижняя лобная извилина и дорсолатеральная префронтальная кора), имеющие отношения к когнитивным функциям, у пяти ковидных пациентов (с болезнью Альцгеймера, аутизмом, лобно-височной деменцией или без основного заболевания), заражая нейроны и другие клетки коры головного мозга. В контрольных образцах (19, по возрасту- основной болезни мозга, если была, но без ковида) ничего подобного не обнаружено.
Согласно их данным, коронавирус индуцирует или усиливает невропатию, подобную болезни Альцгеймера, с проявлениями агрегации бета-амилоида и образованием бляшек, тау-патией, нейровоспалением (повышенная продукция интерлейкинов 6 и 1-бета) и гибелью клеток (разными путями: некроптозис, ферроптозис и изнашивание). Коронавирус SARS-CoV-2, так же, заражает в культуре только зрелые нейроны, полученные из индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток здоровых людей и людей с болезнью Альцгеймера, через свой рецептор ACE2 и облегчающий проникновение нейропилин-1. Он запускает генные программы, подобные работающим в клетках при болезни Альцгеймера, в здоровых нейронах после заражения, и усугубляет невропатию болезни Альцгеймера, если она есть. Так что при ковиде такая же почти "генная подпись", как и при болези Альцгеймера (с инфекционной подоплекой): идет подавление активности трех основных  генов - GJA8, CryAA2 и PSG6 в первичных нейронах человека, что ведет к проявлению фенотипа болезни (накопление патологически уложенного белка).

( Read more... )

Как известно, у части заболевших при ковиде нарушается обоняние и (или) вкус.  У неокторых эти функции не восстанавливаются довольно долго. К тому же, у части переболеших, но оставшихся с постковидом, отмечаются и неврологические нарушения.
Считают, что механизм, лежащий в основе обонятельной дисфункции, вызванной SARS-CoV-2, включает в себя  тяжелое повреждение и нарушение обонятельного эпителия (OЭ). Есть данные с использованием животных моделей, которые указывают на апоптоз  и десквамацию всего OЭ, включая обонятельные сенсорные нейроны (OSN).  Хотя поврежденный ОЭ постепенно восстанавливается (в исследовании на животных), многие переболевшие ковидом, клинически продолжают страдать от симптомов от хронической обонятельной дисфункции или  имеют нарушения работы центральной нервной системы (такие как депрессия, снижение коцентарции внимания, и ухудшение памяти).
Вышла работа, в которой американскими и японскими учеными изучалось воздействие вируса SARS-CoV-2 на систему обоняния сирийских хомячков, с неоднократными измерениями иммуно-цитохимических показателей в тканях, спустя время после инфекции.
Заражали ковидом полуторамесячных, потом следили за состоянием системы обоняния  в разных ее отделах, через 2,5,8,17,21,42 дня  после инфекции.
В клетках ОЭ вирус обнаруживался через 2 дня после инфекции, а вот спустя неделю- уже нет. Зато он обнаруживался в более глубоких тканях (базальный соединительнотканный слой обонятельной слизистой, lamina propria).
В этой работе, в зрелых обонятельных нейронах вирус не обнаружен, зато его было полно в клетках, окуржающих нейрон и поддерживающих его функции (поддерживающие клетки). Ряды этих клеток существенно поредели к 5 дню после заражения, тогда же и почти полностью разрушились клетки ОЭ. Обонятельный эпителий, правда, восстановился к 21 дню после инфекции.
Вирус не был обнаружен в дальних отделах мозга, включая гиппокамп, как и в обонятельных луковицах.
Авторы полагают, что паренхима мозга не заражается, или же это уровни ниже чувствительности их метода детекции.
Плотность же обонятельных нейронов не пришла к норму и спустя 42 дня после инфекции: нейронов у болевших хомячков было меньше и они не были "зрелыми". Вероятно, из-за заражения поддерживающих их клеток замедлялось "созревание" обонятельных нейронов, и их развитие.
Данные авторов показывают, что области обонятельного нейрона, где экспрессировалась НАД(Ф) Н хинон оксидоредуктаза-1 (NQO1) были более восприимчивы к SARS-CoV-2, чем участки  без этого фермента.
Макрофаги, находящиеся в окрестностях этой зоны, так же были более активны.
Характер изменения нейронов и их взаимодействий в обонятельных луковицах показывает что ковид влияет на обработку информации  во всей обонятельной луковице, и особенно выраженно в местах экспресии NQO1.
Глия в обонятельных луковицах "показывала" пристутствие вирусного влияния только на 17 день после инфекции.
При этом микроглия в районе нервных синапсов обонятельной луковицы "чувствовала" присутствие вируса, все же,  на 5 день после заражения хомячков. Весь период времени с 5 по 17 день местные астроциты были повышенно активны, сопряженно с глиальными клетками.
Клетки гиппокампа и обонятельной коры тоже были активированы, в то же самое время, с нарастанием воспаления с 5 по 17 день, хотя вирус в них и не был обнаружен.
Авторы считают, что воспалительный ответ, спровоцированный вирусом в обонятельном эпителии, видимо, стимулирует высвобождение иммуномодуляторов, действующих местно или попадающих в кровь, и меняющих работу иммунных клеток (макрофагов и глии)  в более дальних отделах мозга. Эти "вспомогательные" клетки  (глия, астроциты) окружают сосуды и сами нервные клетки, потому изменение их активности приводит и к дальнейшим нарушениям. А "поддерживающие" работу нейронов клетки, имеющие АСЕ2 рецепторы, могут и напрямую заражаться вирусом.
Так что оказывается, что заражение SARS-CoV-2 в носу вызывает разноуровневую (в отдельных слоях и тканях нервной системы) активацию микроглии и астроцитов, даже в гиппокампе,.
Есть данные других исследований, что глиальные клетки индуцируют синаптическую модуляцию, появление и утрату синапсов, синаптическую пластичность и изменение синаптической плотности. Такие изменения могут быть связаны, например, с деменцией. Потому авторы проверили, как обстоит дело с нервными синапсами. Исследование гиппокампа у "переболевших" хомячков показало, что к 42 дню после инфекции, плотность апикальных дендритных шипиков  у них значительно уменьшилась (хотя базальные дендритные шипы в СА1 гиппокампа были чрезвычайно стабильны). А гиппокамп ведь является довольно вовлеченным и в процессы, связанные с когнитивными функциями.
Так что авторы, используя иммуноокрашивание, обнаружили долгосрочное влияние заражения коронавирусом не только на обонятельный эпителий, но и на области мозга, критически важные и для других функций.
Резкие изменения активности клеток ЦНС (глии и астроцитов) и последующая синаптическая модуляция, проходили уже без непосредственного участия антигена SARS-CoV-2.
Возможно, неполное восстановление обонятельных сенсорных нейронов, длительная активация глиальных клеток в обонятельной луковице и снижение плотности дендритных шипиков в гиппокампе приводят к усточивым обонятельным нарушениям и тд, у переболевших ковидом.

При ковиде.
Исследования на органоидах мозга ("мозг в пробирке") показали, что если в крови есть вирусы (виремия, обычно это при тяжелом течении), то коронавирус способен проникать в мозг и повреждать сосудистое сплетение желудочков мозга и проходить через гемато-энцефалический барьер.
Авторы в этом исследовании не обнаружили, что коронавирус поражает нейроны или глию.
( Read more... )

С другой стороны- есть сравнительно свежие и довольно обширные данные бразильцев по клиническим случаям больных с ковидом, включая и тяжелых, и средних ( а так же аутопсий больных, умерших от ковида)- в которых обнаружено, что коронавирус способен поражать астроциты мозга. Неврологические и нейропсихиатрические нарушения были обнаружены  как минимум у трети больных ковидом с умеренным или легким течением ковида, не нуждавшихся в госпитализации и кислородной поддержке, при этом их МРТ сканы показали неравномерные утолщения в отделе передней коры мозга (по сравнениию с контрольной группой- здоровых). ПДФ статьи
Характерно, что нейрологичсекие нарушения оставлась у части тяжелых пациентов и спустя 3 месяца после выписки, когда вирус в мазках  давно уже не выделялся. А исследования  "ин витро" подтвердили, что астрциты могут заражаться вирусом, кронавирус нарушает их метаболизм, работу, а то и убивает вовсе- и- так же- что повреждения астроцитов приводят к повреждениям  или гибели нейронов:

( Read more... )Кроме того, врачами уже задокументированы случаи, что ковид может приводить к потере слуха или серьезному ухудшению зрения (глаукоме).

Новых подход в исследовании причин болезни Альцгеймера:
http://www.msn.com/en-us/news/us/could-alzheimer%E2%80%99s-stem-from-infections-it-makes-sense-experts-say/ar-BBtutfg?ocid=ansmsnnews11
Ну, наконец-то начали копать в этом направлении. Так что у меня есть единомышленники, которые, кстати, еще и что-то делают (в отличие от некоторых, не будем показывать пальцем).
От себя добавлю- для того, чтобы возникал подобный "иммунный" внутриклеточный ответ, вовсе не обязательно, чтобы возбудители проникали через гемато-энфецалический барьер именно со старением организма... Хотя, и это тоже в ту же копилку, старость не радость.

Инфекционный агент может быть уже на месте, и "заранее". Пребывать на хранении в геноме, во встроенном виде, или спрятавшись в какой-то лизосоме, до поры до времени, когда ему будет позволительно активироваться (что будет известно по внешним сигналам (вроде "чувства кворума"), чаще всего, показывающим ослабление иммунной системы)
Вообще же, всякие возбудители (а не только вещества) могут проникать в мозг не исключительно через кровь, хотя с кровью, само собой, удобнее.
То, что мозг и нервные клетки могут инфицироваться, вообще известное дело- классический пример тот же герпес; вирус вообще не исчезает из нервных клеток никуда, а дремлет и периодически "вспыхивает", и, между прочим, вполне путешествует по аксонам (как и рабдовирусы). Опоясывающий лишай- не передается, и бывает у пожилых или у тех, кто с ослабленным иммунитетом, и, при этом никак не напоминает первичное заболевание (на том этапе, когда вирус инфекционен) -ветрянку.
Из других известных вирусных заболеваний, когда может поражаться или наверняка поражается мозг (если вирусы нейротропные)-энцефалит, бешенство, зика, свинка, корь; это не считая всяких воспалительных последствий вирусных (и прочих) инфекций вроде миелитов и синдромов гийома-барре, итд.
Чтобы поселяться в нервнхы клетках, вирус не обязательно должен считаться нейротпропным.
Казалось бы, известно, что ВИЧ поражает лимфоциты, и ориентируется на них, как на клетки-хозяева- ан нет, не только. В "спящем" виде, ВИЧ зашит в 3-5% нейронов головного мозга, спрашивется, что ему там надо? А сколько еще может быть таких вирусов, которые просто никто не исследовал в том же объеме, как и ВИЧ?
И это известно потому, что ведутся массивные исследования по СПИДу, в дестяки раз превышающие по объему другие болезни-возбудители (давно известные, и те, которые вызывают "легкие" заболевания, легко вылечиваемые, -так чего их изучать?).
Только ли вирусы спосбны поражать мозг?- увы, не только, создания покрупнее: бактерии, грибки, простейшиие - тоже хороши (и причем, для того чтобы случилось заболевание такой природы, не обязательно иметь скомпрометированную иммунную систему (подавленный иммунитет). Не исключено, что заболевание может быть почти бессипмтомным, до поры до времени.
Да, эти заболевания не часты; но и болезнь Альцгеймера- тоже, случается не чаще их.
А так же, в головном мозге, огромная часть глиальных клеток (50% или около), часть которых (микроглия), 10-15%, имеет те же слабости перед инфекционными агентами, что и их родственники- "обычные имумнные клетки" моноциты, лейкоциты или макрофаги. Возбудитель, способныей поразить их, не хуже справится и с микроглией. Из которой может (теоретически) мигрировать далее (микроглия может "путешествовать".
Так что возбудители, полагаю, могут проникать "заранее" и "ждать своего часа" в тканях мозга.
Однако "увязать" потенциального возбудителя (а может и нескольких, так как накопление белка, это "общий", или неспецифический ответ) с заболеванием, может оказаться сложной задачей.
Далее, даже не смотря на выявление инфекционной причины (если вдруг таки) - вопрос того, как лечить патологию, все равно останется открытым -потому что в большинстве вирусные заболевания, а тем более те, которые "дремлющие", не лечат; лечение симптоматическое; в случае же с бактериями и др, возможно, и будут решения с антибиотиками.